在以往關(guān)于肝細(xì)胞系重編程的研究中，由干細(xì)胞衍生而來(lái)的肝細(xì)胞被移植到肝組織中后，通常很難存活。加州大學(xué)舊金山分校格拉德斯通研究所的研究團(tuán)隊(duì)解決了這個(gè)問(wèn)題，他們利用全新的細(xì)胞重編程方法，成功地將人體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為了肝細(xì)胞，且與構(gòu)成原生肝組織的細(xì)胞幾乎沒(méi)有區(qū)別。
“此前的研究需要設(shè)法對(duì)皮膚細(xì)胞重編程，使其恢復(fù)到類(lèi)似干細(xì)胞的多能狀態(tài)（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞），然后再培育成肝細(xì)胞。”論文的作者、格拉德斯通研究所研究員丁勝（音譯）解釋說(shuō)，“但這些誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ips細(xì)胞）并不總是能夠*變身為肝細(xì)胞。所以我們?cè)O(shè)法將皮膚細(xì)胞帶到一個(gè)中間階段。”他們利用混合了重編程基因和化合物的“雞尾酒”，將人類(lèi)皮膚細(xì)胞改造成與內(nèi)胚層類(lèi)似的細(xì)胞。包括肝臟在內(nèi)的許多人體主要器官都是由內(nèi)胚層細(xì)胞z終成熟而形成的。
接下來(lái)，他們找到了一組可以將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變成功能性肝細(xì)胞的基因和化合物，并在幾周之后就觀察到了變化。“這些細(xì)胞開(kāi)始呈現(xiàn)出肝細(xì)胞的形狀，甚至開(kāi)始執(zhí)行正規(guī)肝細(xì)胞的功能。”論文的另一位領(lǐng)導(dǎo)作者、加州大學(xué)舊金山分校博士后學(xué)者米拉德·雷茲瓦尼說(shuō)，“它們還不是*成熟的細(xì)胞，但正在朝這個(gè)方向發(fā)展。”
為了看看這些早期肝細(xì)胞在真實(shí)肝臟中的表現(xiàn)，研究人員將其移植入小鼠肝臟，并在之后的9個(gè)月時(shí)間內(nèi)，通過(guò)測(cè)量肝臟特異性蛋白和基因的水平來(lái)監(jiān)測(cè)它們的功能和生長(zhǎng)情況。他們發(fā)現(xiàn)，移植2個(gè)月后，小鼠體內(nèi)的人類(lèi)肝臟蛋白水平提升了，這表明移植的細(xì)胞系正在轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓墓δ苄愿渭?xì)胞；9個(gè)月后，細(xì)胞生長(zhǎng)未出現(xiàn)放緩的跡象。
這些結(jié)果預(yù)示著研究人員已經(jīng)找到了成功再生肝組織所需的因子。論文的另一位作者、加州大學(xué)舊金山分校肝病中心副主任霍爾格說(shuō)：“在未來(lái)，我們的技術(shù)可能成為不需要全器官更換或者因供體器官有限而無(wú)法移植的肝衰竭患者的一種替代療法。”
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細(xì)胞系