茶多酚和槲皮素對心、腦、肝受自由基損傷的保護(hù)作用及與維生素c的作用比較

發(fā)布時間：2023-09-01

目的：比較茶多酚(tp)、槲皮素(que)和維生素c(vc)的體內(nèi)外抗氧化作用，并分析其構(gòu)效關(guān)系。方法：采用4個體外氧化應(yīng)激模型：在大鼠的心、腦勻漿和cq毒化小鼠肝臟勻漿中用fenton反應(yīng)誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化模型，以及h2o2誘導(dǎo)紅細(xì)胞溶血模型；3個體內(nèi)模型：結(jié)扎小鼠大腦中動脈(mcao)致腦梗塞模型，大鼠冠脈缺血再灌注致心律失常模型和ccl4毒化致小鼠肝損傷模型。分別測定了各化合物在這些模型中的抗氧化作用。結(jié)果：在體外，que和tp均可劑量依賴性地抑制fenton反應(yīng)導(dǎo)致的大鼠心、腦勻漿和ccl4毒化小鼠肝勻漿中過氧化脂質(zhì)(lpo)的生成和h202誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血：que的ic50分別為：0．4x10^-4，0．2x10^-4，0．5x10^-4，0．3x10^-4 mol／l；tp的ic50分別為：0．7x10^-4，7．8x10^-4，1．1x10^-4，0．6x10^-4 mol／l。二者的作用均大大優(yōu)于vc(ic50分別為110x10^-4，<0．001，21x10^-4，2．9×10^-4 mol／l)。在體內(nèi)，20mg／kg劑量的que和tp以及200mg／kg劑量的vc均可有效改善mcao小鼠的運(yùn)動功能障礙，縮小腦梗塞面積(ip抑制率分別為32％，24％，19％，po抑制率分別為25％，20％，16％)，減少腦組織中120的生成及提高gsh-px的活性；還可縮小心律失常大鼠的心肌梗塞范圍(抑制率分別為24％，16％，13％)。20mr／kg劑量的que和1p可升高cq毒化小鼠肝臟組織中sod的活性，200mr／kg劑量的vc無此作用。結(jié)論：que和tp的體內(nèi)外抗氧化作用均優(yōu)于vc，提示即苯并吡喃結(jié)構(gòu)上的多鄰位酚羥基可能是高效抗氧劑的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。vc體內(nèi)抗氧化作用優(yōu)于體外，提示其在體內(nèi)可能是通過其他間接途徑發(fā)揮抗氧化作用，而不僅僅是直接清除氧自由基。本實(shí)驗(yàn)中，抗氧劑對不同的模型有不同的選擇性，提示在評價天然藥物抗氧化活性時應(yīng)當(dāng)采用多模型體系。完成機(jī)構(gòu)：中國藥科大學(xué)藥理研究室，南京210009