英國威康信托基金會桑格研究所的研究人員在所收集的數(shù)據(jù)庫里面大約1%的癌癥基因組中發(fā)現(xiàn)，基因cux1失活時(shí)激活了一種促進(jìn)腫瘤生長的生物信號通路。這是證實(shí)cux1基因與癌癥形成存在廣泛的。
研究人員利用了癌癥基因組聯(lián)盟(icgc)和其他研究團(tuán)體收集及測序的7,600多名癌癥患者的遺傳數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)在大約1%的研究癌癥基因組中，突變導(dǎo)致了cux1失活，這一事件與腫瘤生長存在關(guān)聯(lián)。
在許多不同的癌癥類型中，cux1以較低的頻率突變。由于以往的研究將焦點(diǎn)放在一種癌癥類型中高比率突變的基因上來尋找癌癥驅(qū)動者，因而錯(cuò)漏了cux1。
研究人員說：“我們的研究工作利用了大規(guī)模癌癥基因組學(xué)結(jié)合試驗(yàn)遺傳學(xué)的效力。通過突變或是獲得性7號染色體長臂(q)缺失，cux1缺陷在髓系血癌中尤為常見。由于當(dāng)前這些癌癥的預(yù)后極差，迫切需要新型靶向性治療。”
研究人員說：“收集來自icgc一類大型團(tuán)體的數(shù)據(jù)，為我們提供了一種新型的、更廣泛的方法來鑒別癌癥形成的潛在基因。我們現(xiàn)在可以根據(jù)癌癥的起源組織將癌癥視作是一組疾病，整體檢測和比較它們的基因組。”
研究小組通過在培養(yǎng)細(xì)胞中沉默cux1，了解了cux1失活有可能導(dǎo)致腫瘤形成的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)cux1失活時(shí)，會對一種生物抑制物pik3ip1造成影響，減小其抑制效應(yīng)。這動員了一種負(fù)責(zé)細(xì)胞生長的酶：phosphoinositide 3-kinase (pi3k)，提高了腫瘤的進(jìn)展速度。
該研究小組已經(jīng)確定了數(shù)十個(gè)其他以低頻率突變，有可能促進(jìn)腫瘤形成的基因。他們計(jì)劃在小鼠中沉默這些基因，以充分了解它們的失活有可能如何促使癌癥形成，以及這一過程發(fā)生的機(jī)制。
英國癌癥研究所副總裁及癌癥治療負(fù)責(zé)人paul workman教授說：“一些pi3k信號通路抑制藥物當(dāng)前正在開展臨床試驗(yàn)。這一研究發(fā)現(xiàn)將幫助我們利用這些藥物靶向治療一群新的患者，使他們受益，并有可能對許多癌癥患者的生活造成巨大的影響。”