中圖分類號：r97 文獻標識碼：a 文章編號：1006-1533(2008)10-04?
山茱萸，別名山萸肉、蜀棗、棗皮、萸肉等，原植物為山茱木屬落葉小喬木。主要分布在我國浙江、河南、山東、安徽等地。臨床上習慣以除去種子的成熟果實入藥，其味酸、澀、微溫，歸肝腎經(jīng)。中醫(yī)認為，山茱萸具有補益肝腎、澀精固脫的功效，臨床上主治眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、崩漏帶下、遺尿尿頻、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴等癥。本文作者查閱了近幾年文獻報道，對其化學(xué)成分、含量測定、指紋譜的質(zhì)量控制、藥理等研究進展作一綜述。
1 山茱萸的化學(xué)成分研究?
山茱萸的化學(xué)成分研究始于20世紀30年代，peter等進行治療夜盲癥生物化學(xué)試驗時，發(fā)現(xiàn)了山茱萸果實中含有維生素a類物質(zhì)，其含量為0.007 5%［1］，日本學(xué)者于20世紀80年代，系統(tǒng)地對山茱萸進行了一系列的研究 ［2～4］。新鮮山茱萸果肉中有機化學(xué)物質(zhì)主要有還原糖、多糖、有機酸、酚類、苷類、環(huán)烯醚萜類、皂苷、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、氨基酸、黃酮、蒽醌、甾體、三萜、內(nèi)酯、香豆素、揮發(fā)油、維生素b?1、維生素e、脂肪酸及微量元素等，果肉及果核均含有十幾種氨基酸和豐富的維生素b?1、維生素c以及20多種礦物質(zhì)。果核中同樣富含營養(yǎng)素：蛋白質(zhì)、脂肪、糖、灰分及粗纖維、21種礦物元素，其中磷的含量比果肉內(nèi)的高，提示果核也有綜合利用的價值［1］。?
從果肉中分離得到的主要成分可分為：1）糖類——葡萄糖、果糖、蔗糖和配糖體等。2）有機酸類及酯類——沒食子酸、蘋果酸、酒石酸。五環(huán)三萜酸及其酯類——2α-羥基熊果酸、齊墩果酸和熊果酸等。環(huán)烯醚萜類——馬鞭草苷即山茱萸苷、莫諾苷、馬錢子苷、獐牙菜苷、7-氧-甲基莫諾苷、7-脫氧馬錢子苷和脫水莫諾苷元。山茱萸苷（該苷為雙環(huán)烯醚萜類化合物，其中馬錢子苷和莫諾苷兩部分通過醚鏈相連接）。3）鞣質(zhì)——特里馬里ⅰ和ⅱ，異訶子素，水楊梅素d，2，3-二氧-沒食子酰-β-d-葡萄糖，來木鞣質(zhì)a～g，喜樹鞣質(zhì)a、b，沒食子酰鹽單萜葡萄糖苷。4）其它部分——β-谷甾醇、5，5-二甲糖醛醚以及5-羥甲基糖醛。?
從山茱萸果核中分離得到的單體成分有：白樺脂酸、熊果酸、β-谷甾醇、沒食子酸、蘋果酸、沒食子酸酯。果核的油脂主要是月桂酸硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸。不久前還發(fā)現(xiàn)一種抗氧化活性成分megallare。另外，新鮮山茱萸中主要含有鞣質(zhì)［5,6］。
2 山茱萸飲片的質(zhì)量控制?
山茱萸的炮制品有酒制品、蒸制品、醋制品、鹽制品等［7］，張海珍等［8］對來源于浙江省3個主產(chǎn)區(qū)的山茱萸藥材，以薄層掃描法測定了其中的熊果酸含量，對市售三批山茱萸藥材蒸制前后的熊果酸含量變化進行了考察［9］，結(jié)果表明山茱萸蒸制前后熊果酸含量無顯著差異。席萍等［10］利用雙波長薄層掃描法測定了4批12個山茱萸樣品中熊果酸含量。杜小偉等［11］ 對不同產(chǎn)地山茱萸中馬錢子苷的含量進行測定，結(jié)果表明馬錢子苷的含量比較穩(wěn)定，但制山茱萸中馬錢子苷含量較生品有所損失，含量差異不大。王平［12］用薄層色譜分析了山茱萸及其炮制品酒山茱萸、清蒸山茱萸中的化學(xué)成分，結(jié)果顯示三者含有相同的化學(xué)成分。王曉紅［13］采用雙波長薄層掃描法考察了山茱萸經(jīng)過酒制、蒸制、醋制、鹽制后熊果酸的變化，結(jié)果表明酒制品、鹽制品炮制變化不大，蒸制品含量有所下降，而段天璇等［14］利用hplc考察山茱萸炮制前后沒食子酸溶出及煎出量，結(jié)果生品中沒食子酸溶出量明顯低于炮制品，炮制輔料、黃酒、白酒、醋、鹽水對溶出及煎出量影響不大。不同加工方法的山茱萸中均含有一定的馬錢素，生品含量高于炮制品，果肉的含量高于果核［15］。
3 山茱萸不同活性成分的含量測定?
中國藥典都以tlcs測定熊果酸的含量來控制山茱萸質(zhì)量［16］，但現(xiàn)代藥理研究證明，山茱萸調(diào)節(jié)免疫的活性成分主要在其總苷類部分［17］。同時，熊果酸在自然界分布較廣［18］，且是脂溶性成分，這和山茱萸用水煎劑或低濃度乙醇提取是不相一致的，因此，近幾年來很多學(xué)者探索用不同的方法測定山茱萸中其它活性成分的含量。劉偉等［19］采用雙波長薄層掃描法測定山茱萸中熊果酸和齊墩果酸含量。李克明等［20］用薄層掃描法測定了三批山茱萸中馬錢子含量。顧世海等［21］利用hplc測定了2批山茱萸中馬錢素的含量。張?zhí)m桐［22］利用hplc同時測定了山茱萸注射液中馬錢素和莫諾苷的含量。趙蓉［23］用hplc法測定山茱萸配方顆粒中馬錢苷子的含量。沈健等［24］用hplc法測定山茱萸環(huán)烯醚萜苷中莫諾苷的含量。徐德然［25］采用hplc法測定山茱萸藥材、知柏地黃丸中齊墩果酸與熊果酸含量，其精密度優(yōu)于薄層掃描法。王天勇［26］用反相-hplc測定七種中藥中的齊墩果酸。宋良科等用hplc法測定山茱萸果實不同部位熊果酸的含量，結(jié)果顯示果皮的含量遠高于果實與果核。張聰?shù)龋?7］ 首次用hplc對不同產(chǎn)地山茱萸中的沒食子酸與蘋果酸進行含量分析，對山茱萸的質(zhì)量控制與質(zhì)量標準研究提供了實驗依據(jù)。?
綜上所述，國內(nèi)外學(xué)者在山茱萸化學(xué)成分研究方面做了大量的工作，山茱萸的活性成分，如環(huán)烯醚苷類、多糖類、多酚類等已逐漸被認識，山茱萸的質(zhì)量控制已從單一的熊果酸含量測定，到測定齊墩果酸與熊果酸，但要建立一個切實可行、更多方面反映山茱萸內(nèi)在品質(zhì)的質(zhì)量標準，還應(yīng)建立山茱萸多組分、多指標的含量控制模式。
4 山茱萸的指紋圖譜應(yīng)用及發(fā)展?
每一味中藥就是一個復(fù)方制劑，任何一個成分均不能反映中醫(yī)用藥所體現(xiàn)的整體療效，因此任何單一的活性成分或指標成分都難以有效評價中藥真?zhèn)蝺?yōu)劣，更何況所測的指標成分或活性成分是多種中藥的共性成分，如齊墩果酸、熊果酸等，更降低了鑒別的準確性和專屬性。通過建立中藥指紋圖譜可以全面反映中藥所含內(nèi)在化學(xué)成分的種類與數(shù)量，進而反映中藥的質(zhì)量，確保藥品的一致性，保證療效安全可靠。?
張延妮等［28］用hplc－庫侖電極陣列法檢測山茱萸，采用保留時間和峰面積比值兩個參數(shù)與標準品比較來確定指紋圖譜。李小娜等［29］用hplc法建立山茱萸提取液指紋圖譜，在此基礎(chǔ)上進行了山茱萸不同有效部位提取液的化學(xué)成分分析，同時首次考察了大鼠給藥后所得血清指紋圖譜，進行了體內(nèi)外指紋圖譜化學(xué)成分的分析。蔣迎道等［30］運用分離效率高、速度快、樣品量小的毛細管電泳法建立指紋圖譜。韓志慧等［31］用hplc法對山茱萸的脂溶性成分的指紋圖譜研究表明，不同山茱萸藥材色譜圖中各共有指紋峰相對保留時間符合程度較好，但相對峰面積差異較大，可能與產(chǎn)地、采集時間、貯存條件等因素有關(guān)。張聰?shù)冗\用rp-hplc對山茱萸的各種色譜峰的相對保留值和其相應(yīng)的相對峰面積構(gòu)成山茱萸的色譜相對保留值指紋譜，實現(xiàn)了圖譜的數(shù)據(jù)化［32］ ，引入了一系列參數(shù)：重疊率，特征指紋峰，共有峰，八強峰等。量化描述了各地山茱萸的藥材特質(zhì)，為對重要藥材的鑒定和質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)，并用山茱萸藥材特征指紋譜對六味地黃丸中山茱萸進行了指紋鑒定。趙永席等［33］從峰重疊率評價山茱萸之間的相似度，用聚類分析從成分含量反映樣品之間的相關(guān)性。王花紅等［34］用乙腈－磷酸梯度洗脫，測定多批樣品圖譜，共確定10個共有指紋峰，計算相似度，結(jié)果表明，指紋圖譜的相似度大小與藥材品質(zhì)有關(guān)。何娟等［35］也進行了山茱萸hplc指紋圖譜的研究。
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