細(xì)胞凋亡檢測(cè)的外部死亡受體途徑
死亡受體（dr）屬腫瘤壞死因子受體（tnfr）超家族，共同擁有富含cys的胞外結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域（dd）。
當(dāng)死亡受體與特定的死亡配體結(jié)合后，其接收胞外的死亡信號(hào)，激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡機(jī)制，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
目前所知的死亡受體—配體主要有:
fas（apo-1、cd95）—fasl（cd95l）
tnfr1（dr1）—tnf
trailr1（dr4）—trail（apo-2l）
trailr2（dr5）—trail（apo-2l）
dr3（apo-3、tramp）—tl1a等
目前凋亡的死亡受體信號(hào)通路主要有3條：fas、tnfr1、trail。
fas信號(hào)通路
asl同源三聚體復(fù)合物與fas結(jié)合時(shí)啟動(dòng)fas—fasl介導(dǎo)的外部死亡受體途徑的細(xì)胞凋亡。在信號(hào)傳導(dǎo)的過(guò)程中，與配體結(jié)合的3個(gè)fas受體分子形成三聚體，細(xì)胞內(nèi)的dd聚集成簇募集fadd、daxx、fap-1、flip等相關(guān)蛋白。
fadd通過(guò)死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域ded募集pro-caspase8形成死亡誘導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)復(fù)合物（disc），disc中的pro-caspase8自我剪切成具有活性的caspase8。flip包含ded，能夠整合到死亡受體的disc中，flip通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合fadd上的ded或caspase8上的ded從而抑制pro-caspase8的激活。
在不同類型的細(xì)胞中caspase8激活caspase3的途徑也有很大差異。
?在i型細(xì)胞中disc復(fù)合物激活大量的caspase8，caspase8激活caspase3，caspase3作用于各種可以引起細(xì)胞凋亡的底物，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡；
?在ii型細(xì)胞中只有少量的caspase8被激活，活化的caspase8可以激活bid轉(zhuǎn)化成tbid，tbid轉(zhuǎn)移至線粒體膜，激活bcl-2家族促凋亡因子抑制bcl-2家族抗凋亡因子，通過(guò)線粒體途徑接到細(xì)胞凋亡檢測(cè)。
?此外，fas的dd結(jié)構(gòu)域募集的daxx還可以激活jnk信號(hào)通路，通過(guò)線粒體途徑和增強(qiáng)促凋亡基因例如p53、fas、fasl的轉(zhuǎn)錄表達(dá)介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
5 x 10^5 cells/vial 人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞 hbmec
5 x 10^5 cells/vial 人腦血管平滑肌細(xì)胞 hbvsmc
5 x 10^5 cells/vial 人腦血管外膜成纖維細(xì)胞 hbvsmc
5 x 10^5 cells/vial 人腦血管周細(xì)胞 hbvp
5 x 10^5 cells/vial 人脈絡(luò)叢內(nèi)皮細(xì)胞 hcpec
5 x 10^5 cells/vial 人脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞 hcpepic
5 x 10^5 cells/vial 人脈絡(luò)叢成纖維細(xì)胞 hcpf
5 x 10^5 cells/vial 人腦膜細(xì)胞 hmc
1 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細(xì)胞 hm
5 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細(xì)胞 hn
10 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細(xì)胞 hn
細(xì)胞凋亡檢測(cè)