真核翻譯起始因子4e結(jié)合蛋白1(eif4e-bind-ing protein 1,4e-bp1)是一種高度保守的小分子蛋白，在蛋白翻譯起始途徑選擇中發(fā)揮重要的功能。
4e-bp1通過與腳手架蛋白elf4g競爭性結(jié)合轉(zhuǎn)錄起始因elf4e,抑制elf4e的功能及帽依賴性蛋白質(zhì)翻譯起始。4e-bp1受pi3k/akt/mtor、mek/erk/mapk等多種信號通路的調(diào)節(jié)，4e-bp1發(fā)生磷酸化修飾后與elf4e解離。除負調(diào)控蛋白翻譯起始功能外，4e-bp1還通過調(diào)節(jié)eyclind1的翻譯、與plk1相互作用等，從而影響細胞周期進程。mtor/4e-bp1通路還參與調(diào)節(jié)線粒體依賴性凋亡通路。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，4e-bp1與腫瘤細胞侵襲力、腫瘤對化療耐藥性和腫瘤預后有關(guān)。
14e-bp1的基本功能：負調(diào)控帽依賴性蛋白翻譯起始
真核細胞蛋白翻譯起始主要有兩種調(diào)節(jié)機制，即5'端帽(cap/m7gpppx)依賴和帽非依賴調(diào)節(jié)機制。其中帽依賴的翻譯起始調(diào)節(jié)模式是在mrna的5'端m7gpppx帽結(jié)構(gòu)形成一個前起始eif4f復合物，由rna解旋酶eif4a、帽結(jié)合蛋白elf4e和支架蛋白eif4g三個亞基構(gòu)成。elf4e能夠與mrna的5'cap結(jié)構(gòu)結(jié)合，并通過elf4g與elf4a共同形成eif4f復合物，elf4f可打開5'非翻譯區(qū)(utr)的二級結(jié)構(gòu)，促進核糖體與mrna 5'末端結(jié)合。elf4e-結(jié)合蛋白1(eif4e-binding protein,4e-bp1)是一種高度保守的小分子蛋白，屬于elf4e蛋白家族，是elf4f功能負調(diào)節(jié)分子，即4e-bp1可與elf4g競爭性結(jié)合elf4e分子，促使其與eif4f復合物解聚。在靜止細胞中，低磷酸化形式的4e-bp1在mrna帽端與轉(zhuǎn)錄起始因子eif4e緊密結(jié)合，從而抑制蛋白翻譯起始elf4f復合物的形成。細胞受生長因子或其它因素刺激后，4e-bp1在多個位點發(fā)生磷酸化修飾，磷酸化的4e-bp1與elf4e解離，后者隨即與elf4g結(jié)合，形成有功能性的elf4f復合物，促進蛋白質(zhì)翻譯。因此，4e-bp1在帽依賴翻譯中發(fā)揮限速作用，是蛋白翻譯起始途徑選擇中的一個重要的功能調(diào)節(jié)分子，它參與蛋白質(zhì)合成、細胞的存活和細胞的生長、增殖和代謝。4e-bp1磷酸化和穩(wěn)定性可以受多個信號轉(zhuǎn)導通路和激酶的調(diào)控，包括pi3k/akt信號通路、mapk信號通路、mtor信號通路等。mtor信號通路通過兩條途徑促進蛋白合成：其一是磷酸化4e-bp1使其失活，從而促進蛋白翻譯起始復合物的形成；其二是磷酸化和激活核糖體蛋白s6激酶1(s6k1)。
真核細胞的蛋白翻譯終止點是蛋白合成的另一個調(diào)控點，由兩個相互結(jié)合的釋放因子erf1和erf3介導的，哺乳動物細胞中有兩個基因編碼erf3產(chǎn)物，即erf3a/gspt1和erf3b/gspt2。erf3a/gspt1是哺乳類細胞中執(zhí)行翻譯終止功能的主要因子，erf3b/gspt2可以替代此功能。最近有研究發(fā)現(xiàn)過表達erf3b蛋白可促進hepg2細胞有g(shù)1期進入s期，與此同時，4e-bp1的s65位點呈超磷酸化狀態(tài)。4e-bp1最初crf3b蛋白的差異表達為作為肝細胞癌生物標志物而發(fā)現(xiàn)，能夠改變細胞周期的同時影響hepg2中4e-bpi ser65位的磷酸化狀態(tài)。此前就有報道，敲低erf3a后會誘發(fā)g1期阻滯，通過抑制mtor活動導致蛋白翻譯速率下降。
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