免疫檢查點(diǎn)阻斷是一種新型的免疫療法,用于增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力。在一些免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的生產(chǎn)過程中,如果涉及細(xì)胞相關(guān)的成分,需要對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行支原體檢測(cè)。德國mb支原體qpcr檢測(cè)試劑盒,特異性高、靈敏度好,通過藥典方法學(xué)驗(yàn)證。
在免疫應(yīng)答過程中,存在一些叫做免疫檢查點(diǎn)的分子,它們有助于維持免疫系統(tǒng)的平衡,以防止過度活躍的免疫反應(yīng)損害正常組織。然而,癌細(xì)胞可以通過利用這些免疫檢查點(diǎn)來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,從而抵御免疫系統(tǒng)的打擊。
免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的核心思想是通過抑制這些免疫檢查點(diǎn)的作用,從而釋放免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。
免疫檢查點(diǎn)阻斷在一定程度上,改變了癌癥治療的方向,但一些癌癥,如急性髓性白血病(aml),在免疫檢查點(diǎn)阻斷治療過程中,可能會(huì)出現(xiàn)沒有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性等情況。
一種潛在的耐藥模式是t細(xì)胞免疫的免疫逃避,涉及異常的主要組織相容性復(fù)合體i類(mhc-i)抗原呈遞(ap)。
為了闡明這種耐藥機(jī)制,研究人員在aml中,使用特異性肽-mhc-i引導(dǎo)的crispr-cas9篩選,確定了關(guān)鍵的mhc-i調(diào)節(jié)因子。
相關(guān)研究發(fā)表在《cell》上,文章標(biāo)題為:“a membrane-associated mhc-i inhibitory axis for cancer immune evasion”。
排在前三位的負(fù)調(diào)控因子是表面蛋白sushi domain containing 6 (susd6)、跨膜蛋白127 (tmem127)和e3泛素連接酶wwp2。susd6在aml和多種實(shí)體癌中大量表達(dá),其消融以cd8+ t細(xì)胞依賴的方式增強(qiáng)mhc-i ap并降低腫瘤生長。機(jī)制上,susd6與tmem127和mhc-i形成三分子復(fù)合物,招募wwp2進(jìn)行mhc-i泛素化和溶酶體降解。與susd6/tmem127/wwp2基因標(biāo)記(與癌癥生存負(fù)相關(guān))一起。
該項(xiàng)研究結(jié)果確定了膜相關(guān)的mhc-i抑制軸作為白血病和實(shí)體癌的潛在治療靶點(diǎn)。