摘要：大阪大學(xué)揭示了一種d型氨基酸d-丙氨酸的功能。
直到最近，人們才發(fā)現(xiàn)構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸以兩種不同的形式存在:l型和d型。雖然所有的天然蛋白質(zhì)都是由l -氨基酸組成的，但d-氨基酸的功能仍然鮮為人知，盡管它存在于我們每天吃的食物中。
現(xiàn)在，由大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的多機(jī)構(gòu)研究小組揭示了一種d型氨基酸d-丙氨酸的功能。那么它的作用是什么，他們是如何發(fā)現(xiàn)它的功能的?為了理解，我們需要一些背景信息。這項(xiàng)研究發(fā)表在《kidney360》雜志上。
圖1 d-丙氨酸對腎臟晝夜節(jié)律的影響及其對葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)
生物鐘是我們體內(nèi)的一種自然振蕩，與24小時(shí)的晝夜周期保持一致，影響著許多生物過程。其中之一是糖異生，在這種情況下，可以產(chǎn)生新的葡萄糖來維持能量水平，而不是碳水化合物的攝入。雖然已知糖異生隨晝夜節(jié)律而變化，但其原因尚不清楚。
然而，還是有一些線索。d-丙氨酸存在于代謝葡萄糖的組織中，據(jù)報(bào)道，血液和尿液中微量的d-丙氨酸水平隨晝夜節(jié)律而變化。
利用特殊設(shè)備和先進(jìn)的分析技術(shù)，研究人員能夠檢測和量化這種稀有氨基酸的痕量水平。然后，研究小組可以驗(yàn)證d-丙氨酸的水平確實(shí)會(huì)隨著生物鐘而變化;這些變化是由尿中d-丙氨酸的去除引起的，這個(gè)過程由腎臟控制。他們還表明，睡眠是調(diào)節(jié)d-丙氨酸水平的關(guān)鍵。
“我們決定研究當(dāng)腎臟暴露于d-丙氨酸時(shí)，哪些基因會(huì)表達(dá)，”該研究的主要作者酒井新介解釋說?！拔覀兪褂蒙疃葘W(xué)習(xí)分析和迭代隨機(jī)森林算法來識別目標(biāo)基因。我們發(fā)現(xiàn)d-丙氨酸上調(diào)了與糖異生有關(guān)的基因和與晝夜節(jié)律有關(guān)的基因。”
轉(zhuǎn)錄因子是一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的蛋白質(zhì)，對轉(zhuǎn)錄因子的分析表明，d-丙氨酸誘導(dǎo)的變化是由一種名為cry2的蛋白質(zhì)介導(dǎo)的，而cry2是一種關(guān)鍵的晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)劑。在晝夜節(jié)律紊亂的條件下，d-丙氨酸處理改善了晝夜節(jié)律。
“通過這些實(shí)驗(yàn)，我們能夠證明d-丙氨酸是腎臟糖異生和生物鐘之間的聯(lián)系，d-丙氨酸通過晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)激活糖異生，”資深作者tomonori kimura說。
揭示d-丙氨酸和生物鐘之間的聯(lián)系代表著我們對這些罕見的d-氨基酸的理解向前邁出了一大步。一個(gè)令人興奮的可能性是與葡萄糖有關(guān)的疾病的新療法，如糖尿病，以及與生物鐘有關(guān)的疾病，如睡眠障礙。
參考資料
[1]d-alanine affects the circadian clock to regulate glucose metabolism in kidney