cd28是在所有小鼠和人類t細(xì)胞上表達(dá)的共刺激受體，用來調(diào)節(jié)t細(xì)胞受體(tcr) 的響應(yīng)。異常的cd28 信號傳導(dǎo)是癌癥、自身免疫和病毒感染中t細(xì)胞功能障礙的決定性特征之一。早期的一些研究表明cd28對cd4+ t細(xì)胞更重要，但也有越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)其對cd8+ t細(xì)胞的作用。
cd28有兩個配體，b7-1 (cd80)和b7-2 (cd86)，最熟知是在專職抗原呈遞細(xì)胞(apcs)上表達(dá)。b7:cd28在次級淋巴組織中的反式相互作用器官觸發(fā)關(guān)鍵信號以及tcr連接，用以 t細(xì)胞增殖，存活，遷移和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。然而，b7配體被局限在外周組織中，因?yàn)榉敲庖呒?xì)胞通常不能表達(dá)b7，這就提出了cd28共刺激是否以及如何在外周組織中發(fā)生作用的問題。
加州大學(xué)圣地亞哥分校（ucsd）的科學(xué)家們在《immunity》雜志（影響因子if=32.4）上發(fā)表的一篇題為“cis-b7:cd28 interactions at invaginated synaptic membranes provide cd28 co-stimulation and promote cd8+ t cell function and anti-tumor immunity”的文章，他們的研究發(fā)現(xiàn)表明t細(xì)胞被證明可以在外周組織中自我激活，從而增強(qiáng)其攻擊腫瘤的能力，為新的癌癥治療和生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)提供新思路。
圖片來源于文獻(xiàn)：doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.005
他們的研究發(fā)現(xiàn)活化的 t 細(xì)胞表面同時存在大量的 cd28 受體和 b7 配體。并且通過一系列精細(xì)的實(shí)驗(yàn)證明了共表達(dá)的 b7 與 cd28 可以在同一細(xì)胞上相互結(jié)合，并且這種結(jié)合發(fā)生在細(xì)胞膜的凹陷部位。 cd28通過細(xì)胞內(nèi)吞作用所形成的細(xì)胞膜凹陷，來促進(jìn)其與 b7 的順式結(jié)合。這種凹陷是通過cd28招募的磷脂酰肌醇-3-激酶 pi3k和分選連接蛋白snx9共同介導(dǎo)的。cd28通過pi3k和 snx9 聚集在免疫突觸上的細(xì)胞膜凹陷，從而與 b7順式結(jié)合并激活cd28。激活的cd28則會招募蛋白激酶 cθ （pkcθ）來激活 cd8+t 細(xì)胞,從而增強(qiáng)其攻擊腫瘤的能力。
該研究團(tuán)隊(duì)使用了bio x cell的 invivomab anti-human/monkey cd28(clone cd28.2 bio x cell catalog no. be0291)進(jìn)行in vitro t cell stimulation/activation和invivosim anti-human pd-l1 (atezolizumab biosimilar) (bio x cell catalog no. sim0009)進(jìn)行體內(nèi)藥效研究。
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