液相色譜儀在手性藥物分析中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2024-04-08
在生物體內(nèi),幾乎所有具有重要生理意義的有機(jī)生物分子都有手性(chirality),絕大多數(shù)都是旋光性物質(zhì)。兩種化學(xué)組成、分子式*相同的化合物,但因組成化合物的原子在空間取向不同,而成為鏡像的化合物,稱為手性化合物。由于對(duì)映體的物理、化學(xué)性質(zhì)相同,實(shí)現(xiàn)它們的分離就比較困難,如大多數(shù)氨基酸都有右旋體和左旋體,但往往只能獲得右旋體和左旋體的混合物。手性藥物往往呈現(xiàn)一種對(duì)映體具有強(qiáng)的生物活性和藥效,而另一種卻無(wú)效。
近年來(lái),對(duì)手性藥物的拆分定量分析進(jìn)行了廣泛深入的研究。其中,對(duì)生物體液中藥物對(duì)映體的分離分析,有利于了解各種對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)、體內(nèi)代謝過(guò)程和生物利用度。因此對(duì)手性藥物對(duì)映體的拆分也是液相色譜儀分析的熱點(diǎn)。手性hplc拆分法是以現(xiàn)代hplc技術(shù)為基礎(chǔ)引入手性環(huán)境使對(duì)映異構(gòu)體間呈現(xiàn)物理特征的差異而進(jìn)行分離。液相色譜法拆分手性藥物對(duì)映體可分為直接法和間接法。前者是將不對(duì)稱中心引入分子間,可分為手性流動(dòng)相添加劑(cmp)法和手性固定相(csp)法;后者又稱為手性試劑衍生化(cdr)法,它是將不對(duì)稱中心引入分子內(nèi)。
手性試劑衍生化法是將對(duì)映體經(jīng)手性試劑衍生,生成非對(duì)映異構(gòu)體后,利用常規(guī)hplc方法進(jìn)行分離和測(cè)定。適用于不宜直接拆分測(cè)定的化合物如手性脂肪胺類、醇類等。該法分離效果好,分離條件簡(jiǎn)便,但對(duì)手性衍生試劑的要求較高,操作比較麻煩,多在其它方法無(wú)法實(shí)現(xiàn)時(shí)才采用。對(duì)生物樣品中對(duì)映體拆分過(guò)程中,由于內(nèi)源性物質(zhì)及代謝產(chǎn)物的干擾,單用液相色譜儀分析,易造成譜峰重疊,不能直接分析體內(nèi)手性藥物。目前,使用多柱偶聯(lián)技術(shù)已成功解決了該類問(wèn)題。
目前,hplc是在手性藥物拆分中應(yīng)用zui多的方法之一,可以預(yù)見(jiàn),該方法因其具有快速、方便、的特點(diǎn),在未來(lái)的手性藥物研究中,將得到更廣泛的應(yīng)用。
關(guān)鍵詞:液相色譜儀 色譜儀
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