越來(lái)越多的證據(jù)表明hiv特異性t細(xì)胞在hiv的感染過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。在zui近的一項(xiàng)研究中，來(lái)自巴黎索邦大學(xué)的arnaud moris課題組研究了被hiv感染的樹(shù)突細(xì)胞（dc）能夠進(jìn)行hiv的抗原呈遞。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《journal of immunology》雜志上。
效應(yīng)t細(xì)胞反應(yīng)，尤其是gag特異性t細(xì)胞的廣譜性與特異性對(duì)于病毒載量以及病毒血癥的控制具有正面的影響。然而，在不經(jīng)過(guò)治療的情況下，絕大多數(shù)患者難以自發(fā)地控制hiv的感染。因此，找到hiv特異性t細(xì)胞激活的分子機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)新型抗hiv感染的療法具有重要的意義。
cd4 t細(xì)胞能夠識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞表面的mhc-ii-多肽復(fù)合體（pmhc-ii）。一般情況下，胞外的抗原物質(zhì)通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入抗原呈遞細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)含體中，之后進(jìn)一步經(jīng)過(guò)消化降解形成短肽，zui終結(jié)合在mhc-ii表面與其它細(xì)胞進(jìn)行互作。不過(guò)，也有其它方式存在：b細(xì)胞分泌的蛋白酶可以將胞外抗原降解，從而在胞外直接組裝與呈遞；另外，一些病毒能夠在胞內(nèi)重新和成蛋白質(zhì)并組裝pmhc-ii用于t細(xì)胞的激活。除此之外，自噬作用也參與了抗原的呈遞過(guò)程。
樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)于抗hiv 的t細(xì)胞免疫反應(yīng)具有重要的作用。一般情況下dc能夠消化hiv病毒并將其抗原分子呈遞在細(xì)胞表面用以激活t細(xì)胞。不過(guò)，在一些情況下hiv能夠逃離dc的消化，并反過(guò)來(lái)通過(guò)感染dc的方式進(jìn)一步感染cd4 t細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中，首先，作者將人源pbmc分化得到的dc進(jìn)行hiv感染，之后將其與hiv特異性t細(xì)胞共同孵育。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)感染的dc能夠?qū)⑿潞铣傻膆iv特異性抗原呈遞給t細(xì)胞。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)這種呈遞能力具有表位依賴性，即dc只能的呈遞特定的hiv表位。
之后，作者人為地抑制了dc自噬作用，希望了解這一處理能否影響dc的呈遞能力。結(jié)果顯示，細(xì)胞自噬并不影響感染了hiv的dc呈遞內(nèi)源性抗原給hiv特異性t細(xì)胞的能力。
zui后，作者將hiv的gag蛋白錨定在dc內(nèi)部的自噬小體表面，并將其與hiv特異性t細(xì)胞共同培養(yǎng)。結(jié)果顯示，這一處理能夠*地提高h(yuǎn)iv特異性t細(xì)胞的活化能力。這也為抗hiv的t細(xì)胞免疫療法提供了新的思路。