白細(xì)胞介素-6(interlenkin6,1l-6)是內(nèi)毒素介導(dǎo)產(chǎn)生的諸多激素和介質(zhì)中最重要的細(xì)胞因子。這篇文章介紹白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)。
活化的單核細(xì)胞是血液中il-6的主要來源,在單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化的過程中,il-6合成能力下降,局部組織中的il-6主要由成纖維細(xì)胞或局部的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。t細(xì)胞、b細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星型細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞等都能夠在不同條件刺激下產(chǎn)生il-6。一些細(xì)胞株受到刺激后也能產(chǎn)生il-6,如t細(xì)胞株(htlv-1轉(zhuǎn)化細(xì)胞)單核細(xì)胞株(u937和p388d1),骨肉瘤細(xì)胞株(mg63)、t24膀胱癌細(xì)胞株、a549肺癌細(xì)胞株、skmg-4膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株、u373星型細(xì)胞癌細(xì)胞株等。一些腫瘤細(xì)胞也能夠產(chǎn)生il-6,如心臟黏液瘤細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、腎上腺瘤細(xì)胞等。
能刺激細(xì)胞分泌il-6的因素包括:①細(xì)胞因子:il-1、tnf、il-2、tgf-β、血小板衍生生長因子(platelet-deviated growth factor,pdgf)、inf-β。②促分裂原:lps、植物血凝素(phytahematoagglutinin,pha)、佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,pma).③微生物:金黃色葡萄球菌(cowan 1),其他某些細(xì)菌﹑病毒,以及放射菌酮均可以誘導(dǎo)il-6基因表達(dá)。④鈣離子載體(a23187)、雙丁酰camp,polyi:c和chx(cycloheximide)也能夠刺激il-6合成,某些因素可抑制il-6的分泌:①糖皮質(zhì)激素﹑雌激素和環(huán)孢素a則可以抑制il-6的產(chǎn)生。②il-4和il-13也抑制單核細(xì)胞和人外周血單核細(xì)胞(peripheral bloodmononuclear cell,pbmc)產(chǎn)生il-6,但il-4可刺激人b細(xì)胞產(chǎn)生il-6。
抗原和t細(xì)胞促分裂原均能刺激t細(xì)胞產(chǎn)生il-6。病毒也誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞產(chǎn)生i-6。il-6與il-2、tnf-α一樣也有自分泌和旁分泌的效應(yīng)。腫瘤患者接受il-2或tnf-α治療時(shí),血液中能夠快速產(chǎn)生有活性的il-6。tgf-β能夠誘導(dǎo)人成纖維細(xì)胞和小腸上皮細(xì)胞分泌il-6。