耐熱盡力照顧劑凍干活疫苗需求經(jīng)歷從研究制造到出產(chǎn)一系列過程，產(chǎn)品有7種，為了易于管理和出產(chǎn)，把它分為5品類型，主要以凍干工藝靠近施行區(qū)分清楚，那里面尤以雞傳染性支氣管兒炎活疫苗不易凍好。本文簡(jiǎn)單扼要紹介該耐熱盡力照顧劑凍干活疫苗的特點(diǎn)標(biāo)志以及凍干辦法。因?yàn)殡u傳染性支氣管兒炎活疫苗的溶液粘度大，凍結(jié)后，外表會(huì)形成一種大致相似分子化合物塑料的薄膜，透氣性較差，升華不迅速，故而產(chǎn)品裝箱時(shí)，容器互相間不要裝得太緊，讓容器與板層充分接觸，這么有幫助產(chǎn)品溫度傳導(dǎo)。1預(yù)凍預(yù)凍的目標(biāo)就是使液態(tài)變固態(tài)，凍結(jié)好能力真空干燥。凍干產(chǎn)品大部分?jǐn)?shù)都是溶液和懸浮液的混合物，在凍結(jié)特殊情況變樣，有點(diǎn)產(chǎn)品會(huì)形成玻璃態(tài)，有點(diǎn)產(chǎn)品也會(huì)形成形成晶體態(tài)。假如產(chǎn)品凍結(jié)成玻璃態(tài)，因?yàn)闆]有升華氣流通道，干燥將遭受影響或造成敗績(jī)；假如產(chǎn)品凍結(jié)成形成晶體態(tài)，則因?yàn)榻Y(jié)晶體之間有空隙，升華氣流能較沒有遇到困難地經(jīng)過，產(chǎn)品容易干燥。預(yù)凍是放熱的過程，只有把產(chǎn)品放出的熔融熱移走在這以后才會(huì)凍結(jié)，因?yàn)檫@個(gè)預(yù)凍時(shí)，當(dāng)板層達(dá)到設(shè)定溫度后，需求保持一定的時(shí)問，其參差與產(chǎn)品的裝量、器皿及產(chǎn)品的共晶點(diǎn)相關(guān)。預(yù)凍時(shí)間可依據(jù)下邊描寫的一種從產(chǎn)品的凍結(jié)區(qū)傳交到冷卻媒介的能+羭縷的簡(jiǎn)單辦法來設(shè)定。式中：t-冷凍時(shí)問；△j起初冷凍點(diǎn)和*后溫度之間的焓差；△t冷凍點(diǎn)和冷凍媒介之間的溫度差；d一平行于管用熱傳交方上進(jìn)產(chǎn)品的厚度；p一冷凍產(chǎn)品的疏密程度；λ一冷凍產(chǎn)品的熱導(dǎo)率；k一冷卻媒介和凍結(jié)區(qū)之間的外表導(dǎo)熱系數(shù)。上式顯然在尋常運(yùn)用中比較麻煩，由于務(wù)必知道得清楚各種變量的系數(shù)，能力計(jì)算出正確的時(shí)間。下邊紹介一個(gè)估算的辦法，是將包括固體成份4％的溶液裝入小瓶?jī)?nèi)，灌裝高度27 mm時(shí)得出來的數(shù)值。0~-l0℃，大約0．15℃／min；0～-l4℃，大約0．18℃／min；-l4℃~-30℃，大約0．73℃／min；0～-30℃，大約0．3 ℃／min。為避免在第1階段升華時(shí)產(chǎn)品熔融，保障凍結(jié)好，雞傳染性支氣管兒炎活疫苗（裝量2 ml）板層溫度為-40℃、保持時(shí)間是2～2．5 h。預(yù)凍時(shí)間太短，產(chǎn)品沒凍實(shí)，很有可能在第1階段升華中后期融化解凍、起泡和崩解；時(shí)間太長(zhǎng)，延長(zhǎng)凍干周期，耗能高。2第1階段升華升華就是從凍結(jié)產(chǎn)品移走養(yǎng)分的一個(gè)干燥過程，養(yǎng)分被移走后，便會(huì)留下所需的產(chǎn)品。冷凍干燥基本原理就是在低溫的事情狀況下，經(jīng)過壓力差所供給的動(dòng)力把養(yǎng)分移走。凍干機(jī)中有兩個(gè)大的嚴(yán)密封閉器皿，一個(gè)是凍干箱，一個(gè)是冷阱，他們由主閥銜接。在干燥階段，凍干箱的板層上放有含水的凍結(jié)產(chǎn)品，這些個(gè)產(chǎn)品的溫度表決了凍干箱的達(dá)到限度蒸汽壓，此時(shí)冷阱制冷的外表溫度也表決了冷阱內(nèi)的達(dá)到限度蒸汽壓，二者存在壓差，把主閥敞開時(shí)升華就著手了。如果在干燥過程中，凍干箱的產(chǎn)品溫度在-40℃，冷阱的制冷外表溫度也在-40℃，這時(shí)兩個(gè)器皿內(nèi)的達(dá)到限度蒸汽壓對(duì)等，都是0．12 mbar，假如敞開主閥，凍干箱與冷阱不管溫度和蒸汽壓都對(duì)等，即處于均衡狀況，沒有樹立壓力差，也就沒有水汽流動(dòng)。當(dāng)冷阱的溫度減低到-60℃，則冷阱內(nèi)的達(dá)到限度蒸汽壓降為0．011 mbar，二者壓差達(dá)0．11mbar，假如敞開主閥，因?yàn)閮龈上涞膲毫Υ笥诶溱宓膲毫Γ瑑龈上涞乃麑⒘飨蚶溱?，并在冷阱的制冷外表凝華成冰霜，只要冷阱的制冷外表溫度保持在-60℃，冷阱的達(dá)到限度蒸汽壓就能保持在0．0llmbar，就可供給升華的動(dòng)力。由此可見冷阱的溫度務(wù)必低于凍干箱的溫度，而抽氣機(jī)的擔(dān)任的工作是盡有可能地?cái)P除不凝聚的氣體。為了加快升華速度，縮減凍干時(shí)間，務(wù)必在第1階段干燥時(shí)對(duì)產(chǎn)品施行加熱，也就是經(jīng)過增大二者壓差來提速。而板層加熱溫度對(duì)產(chǎn)品的影響莫大，它應(yīng)依據(jù)以下的原則來確認(rèn)：第1，產(chǎn)品溫度應(yīng)低于共晶點(diǎn)和崩解點(diǎn)溫度50℃；第二，凍干箱壓力應(yīng)是產(chǎn)品溫度所對(duì)應(yīng)的達(dá)到限度蒸汽壓的10％～30％；第三，冷阱溫度應(yīng)低于產(chǎn)品溫度20℃。假如上面所說的三點(diǎn)均滿意的話，則板層溫度可以再升高；假如有一點(diǎn)兒已靠近或達(dá)到值時(shí)，則不可以再增長(zhǎng)板層溫度。例如產(chǎn)品溫度是-30℃，對(duì)應(yīng)的達(dá)到限度蒸汽壓是0．37 mbar，10％～30％是0．037～0．111 mbar，限度時(shí)還有對(duì)流存在。產(chǎn)品加熱過大過小都會(huì)對(duì)凍干有影響，增加產(chǎn)品溫度雖然有幫助升華，但加熱過大必將引動(dòng)產(chǎn)品微融化解凍、起泡和崩解，造成凍干敗績(jī)；加熱過小則會(huì)造成延長(zhǎng)凍干時(shí)間。產(chǎn)品加熱時(shí)，凍干箱的真空度也會(huì)隨著溫度的增高而變樣，箱壓強(qiáng)扼制在0．15～0．25 mbar為宜，過大過小都非常不好，真空度高于0．25 mbar很容易使產(chǎn)品熔融。升華階段的時(shí)間參差與產(chǎn)品的品種，產(chǎn)品的共晶點(diǎn)和崩解點(diǎn)，器皿內(nèi)分裝的厚度，預(yù)凍的工藝，升華時(shí)板層的溫度，升華時(shí)凍干箱的真空度等相關(guān)。共晶點(diǎn)和崩解點(diǎn)高的產(chǎn)品則升華時(shí)間短，器皿內(nèi)分裝厚度小升華時(shí)間短，預(yù)凍時(shí)形成了有幫助于升華的形成晶體則升華時(shí)間短，升華時(shí)板層溫度和凍干箱真空度扼制合理則升華時(shí)間短。從表面仔細(xì)查看，容易干燥的產(chǎn)品每鐘頭大約可干燥1 mm的厚度，比較難干燥的產(chǎn)品則小于1 mm的厚度。雞傳染性支氣管兒炎活疫苗第1階段升華：板層溫度為-6℃，保持時(shí)間是15～17 h（真空扼制暫無須）。用此辦法，板層溫度被加熱到設(shè)定值3 h后，箱壓力此時(shí)達(dá)到值0．2 mbar左右，到該時(shí)段終了，箱壓力大約在0．08 mbar左右。也可用真空扼制的辦法完成第1階段升華，箱壓力扼制在0．12—0．20 mbar，保持時(shí)間是l5 h。相比較兩種辦法，出箱后，產(chǎn)品位量前者比后者要好。3第二階段干燥（解吸干燥）在升華階段終了在這以后，全部的冰已經(jīng)消逝，產(chǎn)品溫度漸漸升漲到加熱設(shè)定的溫度，不過產(chǎn)品并沒有干燥，還是會(huì)有7％以上的殘存養(yǎng)分，因?yàn)檫@個(gè)養(yǎng)分含量還務(wù)必減低，使產(chǎn)品殘存養(yǎng)分降到2％以下就是這一階段主要的目標(biāo)。殘存養(yǎng)分的含量決定于于下面所開列因素：產(chǎn)品的性能，干燥箱內(nèi)的真空度，干燥產(chǎn)品的無上允許溫度，第二階段干燥連續(xù)不斷的時(shí)間。此時(shí)可以把溫度設(shè)定到產(chǎn)品無上準(zhǔn)許溫度上，額外，因?yàn)閮龈蓹C(jī)載荷越來越小，真空度變得越來越好，冷阱的溫度變得越來越低。為了加快殘存養(yǎng)分升華速度，可以敞開摻氣閥對(duì)箱真空度施行扼制，至于真空度及保持時(shí)間的參差是依據(jù)不一樣產(chǎn)品來制定的。解吸干燥連續(xù)不斷時(shí)間的參差是依據(jù)嘗試確認(rèn)的，主要思索問題養(yǎng)分的含量要求。對(duì)于熱敏事物，長(zhǎng)時(shí)間地居于一個(gè)較高的溫度有可能會(huì)引動(dòng)活性的減低。在一樣的溫度下，增加解吸的連續(xù)不斷時(shí)間，殘存養(yǎng)分含量減退，相反則增高。因?yàn)檫@個(gè)務(wù)必使解吸過程與整個(gè)兒冷凍干燥的連續(xù)不斷時(shí)問，以及產(chǎn)品在較高溫度下的牢穩(wěn)性相互一樣。雞傳染性支氣管兒炎活疫苗第二階段升華：板層溫度為+28℃，保持7～9 h，真空扼制在0．15～0．22 mbar，出箱前3 h終了。解吸干燥的后期，因?yàn)楫a(chǎn)品中逸出養(yǎng)分稀少，凍干箱的真空會(huì)頎長(zhǎng)，冷阱的溫度會(huì)很低，產(chǎn)品溫度已達(dá)到板層設(shè)定的溫床并保持2～3 h，這就表明產(chǎn)品已靠近干燥完結(jié)。此時(shí)可以用壓力升高嘗試法分辨斷定干燥是否到了盡頭，關(guān)閉凍干箱和冷阱間的主閥較瞬息間，假如凍干箱的壓力升高得很少，則表達(dá)產(chǎn)品已經(jīng)干燥完；假如壓力升高眾多，則表達(dá)還需接著干燥。現(xiàn)代凍干機(jī)均可半自動(dòng)做壓力升高嘗試，例如設(shè)定主閥的關(guān)閉時(shí)間為90 s，關(guān)閥后壓力升高的準(zhǔn)許數(shù)字為0．05 mbar，關(guān)閥的間隔時(shí)間為20 min，在凍干的*終一個(gè)區(qū)段時(shí)間終了時(shí)，做壓力升高嘗試。當(dāng)*終一個(gè)區(qū)段時(shí)間終了時(shí)壓力升高嘗試就半自動(dòng)著手。凍干機(jī)不已機(jī)，而是關(guān)閉主閥90 s，假如90 s內(nèi)壓力升高的數(shù)字沒有超過0．05 mbar，則壓力升高嘗試經(jīng)過，凍干機(jī)停機(jī)；假如90 s內(nèi)壓力升高的數(shù)字超過0．05 mbar，則壓力升高嘗試沒有經(jīng)過，凍干機(jī)接著運(yùn)轉(zhuǎn)20 min后再次關(guān)閉主閥90 s，接著做壓力升高嘗試，一直到壓力升高數(shù)字小于0．05 mbar，壓力升高嘗試經(jīng)過。沒有半自動(dòng)做壓力升高嘗試，也可以通經(jīng)手辦理動(dòng)的形式來完成，重復(fù)上面所說的的過程即可，此時(shí)產(chǎn)品壓塞既可出箱。凍好的產(chǎn)品，大小應(yīng)幾乎未變，維持原來的結(jié)構(gòu)，不會(huì)發(fā)生濃縮現(xiàn)象，顏色一樣，疏松多孔，呈海綿狀，加水后溶解迅疾而，迅即還原原來的狀況。如果凍出的產(chǎn)品所有符合標(biāo)準(zhǔn)，凍干時(shí)間也合宜，那末該凍干曲線是成功的。假如干燥后的產(chǎn)品不理想，某些項(xiàng)目不合適合標(biāo)準(zhǔn)，那末要對(duì)凍干曲線作合適的調(diào)試。對(duì)于有半自動(dòng)手續(xù)扼制的凍干機(jī)，可以把成熟的工藝曲線輸入設(shè)施里，由機(jī)器來完成這些個(gè)過程，既可以防止擔(dān)任職務(wù)的人誤操作，又保障一樣產(chǎn)質(zhì)量量的一樣性。4產(chǎn)品的欠缺與解決辦法4．1 產(chǎn)品擠出時(shí)間時(shí)有噴出來現(xiàn)象這是因?yàn)楫a(chǎn)品還沒有凍實(shí)時(shí)就抽真空的原故，預(yù)凍溫度還沒有低于共晶點(diǎn)溫度，還是已低于共晶點(diǎn)溫度，但時(shí)間還不夠，產(chǎn)品的凍結(jié)還未完成。解決辦法是減低預(yù)凍溫度和延長(zhǎng)預(yù)凍時(shí)間。4．2產(chǎn)品有干縮和鼓泡現(xiàn)象這是因?yàn)樵谏A干燥過程中顯露出來了部分熔融，由液體蒸發(fā)為汽體，導(dǎo)致大小由大變小，還是干燥產(chǎn)品溶人液體當(dāng)中，導(dǎo)致大小由大變小，嚴(yán)重的熔融會(huì)萌生鼓泡現(xiàn)象，端由是加熱太高或部分真空不好使產(chǎn)品溫度超過了共晶點(diǎn)或崩解點(diǎn)溫度。解決辦法是減低加熱溫度和增長(zhǎng)凍干箱的真空度，扼制產(chǎn)品溫度，使它低于共晶點(diǎn)或崩解點(diǎn)溫度5℃。4．3 產(chǎn)品好、下層非常不好升華階段尚未終了，提向前邁進(jìn)入解吸階段，這等于提早升高板層溫度，*后結(jié)果下層產(chǎn)品受熱過多而熔融。解決辦法是延長(zhǎng)升華階段的時(shí)間；有點(diǎn)產(chǎn)品因?yàn)檠b載厚度太大，或干燥產(chǎn)品的阻力太大，當(dāng)產(chǎn)品干燥到下層時(shí)，升華阻力增加，部分真空變壞也會(huì)引動(dòng)下層產(chǎn)品的熔融。解決辦法是減低板層溫度和增長(zhǎng)凍干箱的真空度。4．4 產(chǎn)品養(yǎng)分不合適合標(biāo)準(zhǔn)解吸階段的時(shí)間不夠，還是解吸干燥時(shí)沒有認(rèn)為合適而使用真空調(diào)節(jié)，或用了真空調(diào)節(jié)，但產(chǎn)品到了無上允許溫度后未還原高真空。解決辦法是延長(zhǎng)解吸干燥的時(shí)問，運(yùn)用真空調(diào)節(jié)并在產(chǎn)品到了無上允許溫度后還原高真空。4．5 產(chǎn)品溶解性差 產(chǎn)品干燥過程中發(fā)生部分濃縮，例如產(chǎn)品內(nèi)里有夾心的硬塊，它是在升華中發(fā)生熔融，萌生蒸發(fā)干燥濃縮導(dǎo)致的。解決辦法是合適減低板層溫度，增長(zhǎng)凍干箱的真空度或延長(zhǎng)升華干燥的時(shí)間。4．6產(chǎn)品失真空 真空壓塞時(shí)，瓶?jī)?nèi)真空令人滿意，但儲(chǔ)存后不長(zhǎng)即失真空，有可能是塞子不組成一套或鋁
原創(chuàng)作者：上海姚氏儀器設(shè)備廠