自《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“神農(nóng)嘗百草，日遇七十二毒，得荼而解之”以來，茶的藥用價(jià)值由來已久。如今，茶作為世界三大飲料之一，其對人體健康的促進(jìn)效應(yīng)是世界性研究熱點(diǎn)之一。迄今為止，已有大量的體外實(shí)驗(yàn)和動物模型研究表明茶與其功效成分對包括癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等諸多危害人體健康的疾病具有潛在的防治功效。同時(shí)，隨著研究的深入，茶葉健康功效的作用機(jī)理也被逐漸厘清。這些研究成果為茶與健康臨床試驗(yàn)的開展提供了科學(xué)支撐，而相關(guān)臨床數(shù)據(jù)是決定能否將茶葉開發(fā)為藥物造福人類的最直接證據(jù)。
茶與心血管疾病
隨著人口老齡化趨勢進(jìn)一步發(fā)展，如何提高人們生命質(zhì)量已成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)，尤其是心腦血管疾病已成為當(dāng)今人類第一殺手，因此對其防治的意義不言而喻。近年來，已有流行病學(xué)研究表明，亞洲人和歐美人相比，罹患心血管疾病的比例明顯少很多，除去遺傳因素外，很多學(xué)者認(rèn)為這可能與亞洲人有飲茶的習(xí)慣密切相關(guān)?，F(xiàn)已有大量的體內(nèi)外模型研究表明茶與茶多酚可以通過改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血管張力，改善糖代謝，增加膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制泡沫細(xì)胞的形成，抑制氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)免疫和影響血小板功能(黏附，聚集)來防治高血脂癥、高血壓、血栓、動脈粥樣硬化和冠心病等心血管疾病。目前，我國已經(jīng)成功將茶多酚開發(fā)成了治療包括高血壓、動脈粥樣硬化及冠心病等在內(nèi)的心血管疾病的中成藥(心腦健)。
高血脂癥
高脂血癥(hyperlipidemia)，包括血脂代謝發(fā)生紊亂；脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常；血漿中一種或幾種脂質(zhì)濃度，包括血漿總膽固醇(tc)及甘油三酯(tg)水平過高或血漿高密度脂蛋白(hdl)水平過低；人體血漿中tc、tg和各種脂蛋白含量高于同齡正常值者。高脂血癥是中老年人常見的疾病之一，也是心血管疾病的一個重要危險(xiǎn)因素。
tokumaga等在日本對13916名健康工人(8476名男性，5440名女性)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，綠茶飲用量與血漿中tc的濃度成反比。zheng等于2011年對相關(guān)文獻(xiàn)全面檢索之后，對符合要求的14項(xiàng)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行meta分析表明，綠茶能顯著降低血清中tc和ldl-c濃度。雖然已有大量流行病學(xué)表明綠茶以及茶多酚具有降血脂作用，但仍有不一致的結(jié)論。princen等和choi和kim的流行病學(xué)調(diào)查則認(rèn)為飲茶對高血脂的預(yù)防并沒有積極的效果。這些流行病學(xué)的不一致性可能是由于調(diào)查人群的復(fù)雜性，飲食習(xí)慣的差異，調(diào)查方法不同等所致，所以需要臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。
應(yīng)之和采用雙盲法，對治療組及對照組，分別給予口服茶多酚膠囊100mg/粒，維生素c片劑100mg/粒，兩者均1日3次，每次2粒，結(jié)果表明，口服茶多酚膠囊8周后患者血脂各參數(shù)(tc、tg、hdl-c、ldl-c)均有顯著改善，對高膽固醇血癥總有效率為89.7%，對高甘油三酯血癥的總有效率為92.8%，并且未見明顯藥物不良反應(yīng)。
maron等對中國6個地區(qū)醫(yī)院的240名輕度或中度高脂血癥患者進(jìn)行雙盲、隨機(jī)、安慰劑作對照的試驗(yàn)，以評定茶多酚對患者tc、ldl-c、hdl-c和tg水平的影響，結(jié)果顯示，12周后，服用茶多酚的患者與受試前自身相比，tc和ldl-c降低，hdl-c升高，而安慰劑組無顯著效應(yīng)。
近期，nagao等在日本對240名內(nèi)臟脂肪型肥胖患者進(jìn)行的一項(xiàng)為期12周的平行雙盲，多中心臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，每日攝入富含583mg兒茶素綠茶提取物的試驗(yàn)組，其體內(nèi)脂肪，收縮壓(sbp)，ldl-c水平顯著降低，表明服用這種提取物有助于減少肥胖和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
高血壓
高血壓(hypertension)是一種由多基因遺傳與環(huán)境因素交互作用而產(chǎn)生的以動脈血壓升高為特征的臨床綜合征。由飲食的調(diào)整帶來血壓的變化可對高血壓和心血管疾病的患病率有顯著影響。茶作為全球流行飲料，已有大量資料報(bào)道茶中主要功效成分茶多酚具有降血壓，減慢心率及增加冠狀動脈流量的作用。
hodgson等設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，證明每天飲用3杯紅茶持續(xù)6個月能夠顯著降低人體收縮壓(sbp)，舒張壓(dbp)。clement和ernst對pubmed和cochrane圖書館中，關(guān)于綠茶飲用習(xí)慣與化學(xué)預(yù)防和心腦血管防治方面的臨床試驗(yàn)，進(jìn)行非系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧，認(rèn)為飲用綠茶可以預(yù)防高血壓，降低中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。臨床上，牟乃洲等用茶色素聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓80例，并隨機(jī)設(shè)卡托普利的對照組60例行對比觀察,結(jié)果表明每天口服125mg茶色素(心腦健)、25mg卡托普利3次的治療組，其治療高血壓的有效率達(dá)81%，顯著高于對照組60%，而且治療組有明顯改善微循環(huán)的功效。說明茶色素聯(lián)合卡托普利對原發(fā)性高血壓患者有較好的療效并能起到鞏固穩(wěn)定血壓，改善微循環(huán)的作用。。
已有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病除有血液動力學(xué)異常外，并伴隨一系列血液流變學(xué)改變，而且患者往往存在明顯的自由基代謝紊亂現(xiàn)象。所以，對高血壓患者的治療除了直接作用于血壓外，還可通過調(diào)節(jié)氧自由基和血液流變學(xué)改善病情?？掠绖俸托鞎匀A觀察茶多酚對原發(fā)性高血壓患者(38例)氧自由基和血液流變學(xué)的影響，并與用腸溶阿司匹林治療的30例作對照。臨床觀察表明，tp能明顯提高紅細(xì)胞sod活性，降低血清mda水平，降低全血比粘度、血漿比粘度和血漿纖維蛋白原水平，其藥理效應(yīng)優(yōu)于腸溶阿司匹林。
血栓
血栓(thrombus)是血流在心血管系統(tǒng)血管內(nèi)面剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊，由不溶性纖維蛋白、沉積的血小板、積聚的白細(xì)胞和陷入的紅細(xì)胞組成。血栓形成是一種涉及許多彼此相互作用的遺傳和環(huán)境因素的多因素變化的過程。
血管內(nèi)皮在維持血管內(nèi)平衡的過程起著十分關(guān)鍵的作用。其作用主要有屏障功能，接受和傳遞信息以調(diào)節(jié)血管收縮或擴(kuò)張，分泌血管活性物質(zhì)，其生成的no對維持血管內(nèi)皮功能正常有著巨大的作用，而血管內(nèi)膜損害是血栓形成的主要條件。ras等對從medline搜索的340項(xiàng)與茶和血流介導(dǎo)的舒張功能(fmd)有關(guān)的研究進(jìn)行meta分析，表明每天飲茶2-3杯能大力提高血管內(nèi)皮功能。
jochmann等對紅茶和綠茶改善血管內(nèi)皮功能進(jìn)行了研究，結(jié)果表明綠茶或者紅茶不僅使內(nèi)皮細(xì)胞no合酶的活性顯著增加，而且可以引起老鼠主動脈環(huán)內(nèi)皮依賴的血管舒張，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)飲用綠茶或者紅茶2h后可以增加健康女性體內(nèi)血流介導(dǎo)的血管舒張(fmd)。
大量的臨床流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)室研究資料表明同型半胱氨酸(hey)是動、靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。裴晶晶等研究發(fā)現(xiàn)茶多酚可逆轉(zhuǎn)hcy引起的pai-1/t-pa比值紊亂，使比值維持正常，從而修復(fù)hey引起的內(nèi)皮細(xì)胞纖溶損傷，增強(qiáng)纖溶功能，防止血栓的發(fā)生。
此外，茶多酚還通過抗凝血、促纖溶作用，防止血栓形成。洪允祥等通過對54例冠心病患者15年動態(tài)觀察證實(shí)茶多酚可使血漿纖維蛋白原含量顯著下降，抗凝血酶ⅲ含量升高及活性穩(wěn)定，使凝血因子ⅷ相關(guān)抗原顯著減少，并明顯抑制血小板的聚集，預(yù)防血栓形成的作用。
動脈粥樣硬化
動脈粥樣硬化(atherosclerosis,as)是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，是以血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性破壞，巨噬細(xì)胞游移，平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生，以及細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)積聚為主的一種病理過程；是以內(nèi)膜粥樣斑塊或纖維斑塊形成為病變特征的動脈疾病。
宋小鴿等對50例心血管病患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用茶多酚口服液后，患者動脈硬化指數(shù)(ai)與服藥前比較有明顯下降，表明茶多酚有抗動脈硬化的作用。
關(guān)于as的發(fā)病機(jī)制存在多種假說，但具體機(jī)制至今尚未有定論。近年來研究表明低密度脂蛋白發(fā)生氧化修飾成氧化型低密度脂蛋白(ox-ldl)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化(as)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此有效地抑制ldl的氧化修飾，對防治as具有重要的意義。有研究表明，茶多酚是ldl氧化的強(qiáng)抑制劑，能有效地抑制ldl的氧化修飾來預(yù)防as。
inami等在40名健康志愿者身上就兒茶素對血漿氧化修飾的ldl的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4周后每日口服500mg兒茶素的兒茶素組，其血漿氧化修飾的ldl水平明顯降低，由9.56±9.2u/ml降至7.76±7.7u/ml。
但也有不一致的結(jié)論，davies等在患有輕度高膽固醇血癥的成年人身上未發(fā)現(xiàn)喝紅茶能改變血漿中ox-ldl水平。
冠心病
冠心病(coronaryarterydisease，cad)又稱冠狀動脈性心臟病，是由于冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧引起的心臟病。
已有大量流行病學(xué)資料表明，飲茶對冠心病的發(fā)生存在保護(hù)性作用。geleijnse等，mukamal等，pyshchyta等對飲茶與心肌梗死的關(guān)系進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，表明喝茶可顯著降低心肌梗死的發(fā)病率和病死率。dekoninggans等對37514個人進(jìn)行13年的調(diào)查分析證明，每天飲茶≥6杯可顯著降低冠心病死亡率。ruxton和mason于2011年2月檢索了紅茶消費(fèi)與冠心病關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)研究，10項(xiàng)列隊(duì)研究，1項(xiàng)病例對照研究，其中8項(xiàng)證實(shí)了飲用紅茶(每天≥3杯)可顯著降低患冠心病風(fēng)險(xiǎn)。但并不是所有流行病學(xué)研究結(jié)果都一致，sesso等和hertog等的調(diào)查結(jié)果則表明飲茶與降低冠心病發(fā)病率之間無明確關(guān)系。
臨床上，lagiou等在希臘進(jìn)行的一項(xiàng)病例對照研究表明一種大量存在于茶中的多酚類化合物flavan-3-ols與冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，且每天攝入21毫克flavan-3-ols，冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)就降低24%。sano等在日本對203例行冠狀動脈造影患者研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用綠茶越多，患者冠狀動脈顯著性狹窄(左主干狹窄大于50%或者其他主要血管狹窄大于75%)的發(fā)生率越低。
在中國，焦世蘭等針對冠心病的患者，采用200mg/粒的茶多酚膠囊口服，200mg/次，3次/d，對照組采用口服等量淀粉膠囊安慰劑，200mg/次，3次/d。治療期間均常規(guī)口服硝酸異山梨醇酯10mg，3次/d，腸溶阿司匹林75mg睡前服，停用其他藥物，療程4周。結(jié)果表明，茶多酚治療能改善患者心絞痛、呼吸困難、心慌胸悶、心悸、氣短、疲乏無力等臨床癥狀，治療總有效率為90%明顯高于對照組(53.33%)，這可能是因?yàn)椴瓒喾油ㄟ^對冠心病ox-ldl明顯的氧化抑制作用，而達(dá)到抗動脈硬化、防治冠心病癥狀加重的作用。
糖尿病腎病
糖尿病腎病(dn)是糖尿病長期代謝異常引起腎小球損傷的一種疾病，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是影響糖尿病預(yù)后最重要的因素之一。
為觀察從茶葉中提取研制而成的純中藥制劑茶色素膠囊對糖尿病腎病(dn)的治療效果，采用口服降糖藥或胰島素治療的常規(guī)組與常規(guī)治療加用茶色素膠囊治療的茶色素組作對比。結(jié)果表明，茶色素能使dn患者的重要癥狀明顯改善，降低尿白蛋白、空腹血糖值和糖基化血紅蛋白的含量(p＜0.05—0.01)，對血液流變性和自由基代謝指標(biāo)，也有較好的改善作用，且療效優(yōu)于常規(guī)組(p＜0.05—0.01)，提示茶色素是通過其有效成份的抗炎，抗變態(tài)反應(yīng)，改善血液流變性，抗氧化、清除自由基作用而發(fā)揮其臨床效用的。
鑒于心血管疾病往往又是多種高危因素相互交織的結(jié)果，導(dǎo)致了目前此類患者需同時(shí)服用不同藥物的局面，這不可避免造成不良反應(yīng)發(fā)生率增加，另又造成大量的經(jīng)濟(jì)浪費(fèi)，為此研發(fā)一種標(biāo)本兼治、療效全面、服用方便的藥物已成當(dāng)務(wù)之急。通過對茶中功效成分的研究，發(fā)現(xiàn)茶多酚、茶色素等具有明顯的調(diào)理血脂、降低血壓、增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能、降低血液黏度、抗氧化等作用。目前，我國已經(jīng)成功將茶多酚開發(fā)成了治療包括高血壓、動脈粥樣硬化及冠心病等在內(nèi)的心血管疾病的中成藥(心腦健)，并已在臨床上推廣應(yīng)用。
文|王岳飛
茶學(xué)博士，教授，博士生導(dǎo)師。浙江大學(xué)茶學(xué)系副系主任，浙江大學(xué)茶葉研究所副所長，浙江大學(xué)浙西南農(nóng)推中心主任，浙江省茶葉學(xué)會秘書長，浙江大學(xué)茶文化與健康研究會秘書長，國家一級評茶師，國家職業(yè)技能(評茶員/茶藝師)競賽裁判員、高級考評員，浙江圖書館文瀾講壇客座教授。