糖尿病(diabetes mellitus, dm)是由多種疾病因素復(fù)合導(dǎo)致的以慢性血糖水平增高為特征的全身慢性代謝性疾病，與家族遺傳、環(huán)境因素以及自身免疫相關(guān)，糖尿病主要可分為1型糖尿病(胰島素絕對缺乏)、2型糖尿病(胰島素進行性分泌不足或抵抗)、妊娠期糖尿病和特殊類型的糖尿病4種。目前臨床上主要見到的就是前兩種。糖尿病已成為嚴(yán)重危害人類健康的公共衛(wèi)生問題，其并發(fā)癥不僅嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量，同時也是致殘、致死的重要原因，但其具體的發(fā)病機制目前尚未闡明。因此，建立合適的糖尿病動物模型，闡明dm及其并發(fā)癥的發(fā)病機制就顯得尤為重要。目前，dm動物模型制備方法主要有：手術(shù)切除胰腺、化學(xué)藥物誘導(dǎo)、自發(fā)性糖尿病動物模型、轉(zhuǎn)基因動物等。
四氧嘧啶(alloxan)，又名阿脲一水合物，是一種β細(xì)胞毒劑，通過產(chǎn)生超氧自由基選擇性地?fù)p傷多種動物的胰島β細(xì)胞，使細(xì)胞dna損傷，并激活多聚adp核糖體合成酶(poly(adp-ribose)synthetase)活性，從而使輔酶ⅰ(nicotinamide adenine dinucleotide，nad)含量下降，導(dǎo)致mrna功能受損，β細(xì)胞合成前胰島素減少，導(dǎo)致胰島素缺乏，引起實驗性糖尿病。
該模型適用于糖尿病發(fā)病機制、病理生理變化及有效藥物治療研究。常用于治療糖尿病有效中藥的藥物篩選和藥效學(xué)研究。
圖1四氧嘧啶分子結(jié)構(gòu)
四氧嘧啶誘導(dǎo)dm建模步驟（僅供參考）
動物的準(zhǔn)備：
可以誘導(dǎo)大多數(shù)動物發(fā)生dm，如小鼠、大鼠、狗、貓、猴、羊等。
四氧嘧啶的配置：
四氧嘧啶易溶于水及弱酸，其水溶液不穩(wěn)定，易分解成四氧嘧啶酸而失效，故應(yīng)在臨用前配制。根據(jù)動物的敏感性及給藥途徑不同，劑量各異。
四氧嘧啶以0.9%無菌生理鹽水配制。
造模方法：
靜脈注射、腹腔注射和皮下注射四氧嘧啶均可引起糖尿病，以靜脈注射最為常用。
表1四氧嘧啶誘導(dǎo)dm造模方法
動物種類
造模方法
造模計量與給藥方法
模型判定指標(biāo)
家兔
雄性成年大白兔，臨用前2分鐘加0.9%無菌生理鹽水配成0.05 g/ml四氧嘧啶生理鹽水。禁食、禁水24小時后稱兔體重，按125 mg/kg經(jīng)耳緣靜脈在30秒內(nèi)注射完畢，繼續(xù)喂食喂水。
靜脈注射150~200mg/kg體重
糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn)以注射四氧嘧啶后48小時、72小時血糖大于10 mmol/l確定為糖尿病。
大鼠
大鼠尾靜脈一次性注射60 mg/kg 0.9%無菌生理鹽水稀釋四氧嘧啶，自由進食、飲水，繼續(xù)飼養(yǎng)15天。
靜脈注射40~50mg/kg體重
皮下注射150~200mg/kg體重
隨機血糖大于16.7mmol/l
小鼠
6～8周昆明小鼠，禁食12小時后，以100 mg/kg一次性尾靜脈注射0.9％ 無菌生理鹽水稀釋四氧嘧啶。
靜脈注射50~70mg/kg體重
腹腔注射200mg/kg體重
72h后取血測血糖，血糖>14mmol/l全血者為糖尿病模型制作成功
【注】1.靜脈注射效果好于腹腔注射；2.注射時，30s快速靜推的成模率比緩慢注射要高；3.動物盡可能選擇雄性，造模前禁食不禁水12h，這樣可以增大動物對藥物的敏感性。
模型優(yōu)點：
allxon造出的模型可能更加適合短期觀察，且價格實惠，性價比高。
實驗案例
圖2血糖濃度檢測（引用自：doi.org/10.3390/antiox11112284）
實驗將四氧嘧啶溶解在適當(dāng)體積的鹽水中（最終濃度：100mg/ml）。在連續(xù)三天之后，每天（腹膜內(nèi)）向大鼠注射四氧嘧啶，劑量為100 mg/kg。在最后一次注射后72小時，在饑餓12小時的大鼠中測量空腹血糖水平。血糖水平高于250 mg/dl的大鼠被認(rèn)為患有糖尿病。
相關(guān)產(chǎn)品
分類
產(chǎn)品名稱
貨號
規(guī)格
糖尿病建模試劑
streptozocin?鏈脲佐菌素
60256es60/76/80
100/500mg/1 g
alloxan monohydrate阿脲 一水合物
60331es10/25
10/25g
其他試劑
citric acid,monohydrate檸檬酸一水
60347es25
25 g
citric acid trisodium salt,dihydrate檸檬酸三鈉二水
60348es25
25 g
相關(guān)專題
1.鏈脲佐菌素鏈(streptozocin, stz)誘導(dǎo)的糖尿病動物模型