苞葉香茶菜庚素誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞系hl-60凋亡的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-07-12
目的:觀察苞葉香茶菜庚素(melissoidesin g,mog)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞毒活性,并研究mog誘導(dǎo)白血病細(xì)胞系hl.60凋亡的相關(guān)分子機(jī)制。方法:用mtt法評(píng)價(jià)化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的增殖抑制活性;通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)pi單染法觀察化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)dna含量的影響,以分析周期變化;annexin v染色法分析凋亡;熒光底物發(fā)光法檢測(cè)caspase活性;膜電位依賴性結(jié)合的熒光探針jc-1標(biāo)記法檢測(cè)線粒體膜電位(△ⅲin);western blotting檢測(cè)蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)mog對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系均有一定的增殖抑制作用;(2)mog誘導(dǎo)hl-60細(xì)胞發(fā)生劑量依賴性凋亡;(3)在mog作用下,hl-60細(xì)胞出現(xiàn)時(shí)間依賴性的△ψm降低;(4)hl-60細(xì)胞在mog作用6~12h后caspase-3和caspase-7均被明顯激活,且在抑制劑z-vad-fmk的作用下,mog誘導(dǎo)的caspase激活和細(xì)胞凋亡被完全抑制;(5)抗氧化劑nac可以抑制mog誘導(dǎo)的△ψm降低、細(xì)胞凋亡及caspase-3激活。結(jié)論:mog能夠明顯抑制腫瘤細(xì)胞增殖,并通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮其抗腫瘤作用。推測(cè)mog可能通過(guò)引起細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)失平衡,進(jìn)一步破壞線粒體功能,并激活caspase通路引起腫瘤細(xì)胞凋亡。完成機(jī)構(gòu):軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部,北京100071
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